Wil Wheaton, actor que se interpreta a sí mismo, es durante buena parte de la serie uno de los archienemigos de Sheldon. En un torneo de cartas, Wheaton hizo que Sheldon perdiera usando una mentira sobre su abuela que este creyó; al saber que fue engañado, le juró odio eterno pero le perdonó al regalarle una figura de él firmada, camisetas retro atletico de madrid volviéndose amigos.